Sintesi enantio- e diastereoselettiva di atropoisomeri N-N

Gli atropoisomeri rappresentano la principale e più studiata classe di composti aventi chiralità assiale. Nel corso degli anni, gli studi su atropoisomeri C-C e C-X sono aumentati notevolmente, vista anche la possibilità di utilizzarli come leganti chirali per catalizzatori di sintesi asimmetrica. Tuttavia, lavori riguardanti atropoisomeri con asse chirale X-X sono abbastanza rari in letteratura, soprattutto per quanto riguarda la sintesi asimmetrica. Il lavoro che viene presentato è incentrato sullo sviluppo di una metodologia di sintesi asimmetrica per la preparazione di una nuova classe di idrazine atropoisomeriche sul legame N-N. È stata sfruttata una sintesi articolata in due step: una reazione di α-amminazione di carbonili con il di-terz-butil azodicarbossilato via enammina e una reazione di alchilazione con benzil bromuro in condizioni di Phase Transfer Catalysis. I substrati carbonilici testati sono stati l’iso-butirraldeide e la 2-fenil propanaldeide, che portano rispettivamente a una sintesi enantioselettiva e diastereoselettiva. Attraverso degli screening, sono state individuate le condizioni di reazione ottimali di entrambi gli step, sia in termini di resa che di enantio- e diastereoselettività finali. Nel complesso, è stato ottenuto un modesto eccesso enantiomerico nella reazione enantioselettiva e buoni rapporti diastereoisomerici nella reazione diastereoselettiva, che possono essere considerati degli importanti punti di partenza per ulteriori futuri lavori di ottimizzazione del sistema catalitico. In aggiunta, l’intera sintesi diastereoselettiva è stata implementata in una procedura one-pot che evita lo step di purificazione intermedio. Allo scopo, sono state necessarie ulteriori indagini per valutare la compatibilità delle due reazioni nello stesso ambiente di reazione.